CAR-T克服了T细胞依赖MHC呈递抗原的缺点,通过嵌合单链抗体(scFv)识别肿瘤抗原。但CAR-T细胞疗法会产生致死剂量的细胞因子,即细胞因子风暴。TCR-T是通过转导特异性的T细胞受体TCRα/β,使T细胞高效的识别癌细胞。TCR-T虽然不会产生大量的细胞因子,但是依赖MHC呈递抗原,肿瘤细胞往往通过降低MHC的表达,逃逸T细胞的追杀。
最新研制的T细胞抗原耦合器(TAC-T)免疫疗法,即克服了MHC的依赖性,又不会引起细胞因子风暴。TAC主要包括三部分:1.胞外抗原结合区2. CD3单链抗体的TCR-募集区3.CD4/CD8共受体结合区。
临床前试验表明,TAC-T技术能够特异性的结合肿瘤细胞及产生细胞毒性,而且TAC-T细胞的激活与正常T细胞的激活类似,避免了产生大量细胞因子。临床前研究结果清晰的表明:这种针对多种抗原的TAC技术改造的人T细胞能够在体外产生强效抗原特异性的细胞因子以及细胞毒性,并且在各种异种移植物模型(包括实体瘤和血液肿瘤)中的强抗肿瘤活性。另外,在小鼠肿瘤移植模型中,不管是对实体瘤还是血液瘤TAC-T也都表现出比CAR-T更好的活性。TAC-T细胞优于第二代CAR-T细胞,显示出了更强的肿瘤穿透能力和抗肿瘤效力,以及更低的毒性作用。未来2019年,我们期待着该项技术的临床试验结果并最终造福肿瘤患者。
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